اكتشف العلماء قاتلًا جديدًا تمامًا وغير متوقع للخلايا المناعية ليس “ذاتيًا” داخل العمل

حدد باحثو جامعة كوبي آلية جديدة تمامًا وغير متوقعة يقضي من خلالها الجهاز المناعي على الخلايا التي تفتقر إلى الجزيئات المعترف بها كجزء من الذات لدى الفئران. قد يكون لهذا الاكتشاف ، الذي نُشر في Proceedings of the National Academy of Sciences ، آثار محتملة على علاج السرطان.

يتكون جهاز المناعة من العديد من أنواع الخلايا التي تعمل معًا لمحاربة المرض. نوعان مهمان هما الخلايا التغصنية والخلايا التائية. توجد الخلايا التغصنية في مواقع استراتيجية في جميع أنحاء الجسم ، بما في ذلك الأمعاء والجلد ، وكذلك في الغدد الليمفاوية ، حيث تأخذ عينات من بيئتها وتقدم مكونات صغيرة مشتقة من هذه العينات على سطحها.

إذا فحصت الخلايا التائية هذه العينات وعرفتها على أنها غريبة (أو “غير ذاتية”) ، فإنها تبدأ استجابة مناعية ، وإلا فإنها تستمر. تعد القدرة على تمييز الذات عن غير الذات سمة أساسية لجهاز المناعة ، وتخضع الخلايا التائية لتدريب انتقائي للغاية للتأكد من قدرتها على التمييز من خلال الخلايا التغصنية.

تعرض الخلايا في أجسامنا العديد من الجزيئات على سطحها والتي تعرفها الخلايا المناعية على أنها “ذاتية”. أحد جزيئات التعرف على الذات هو CD47. كان من المعروف أنه عندما تفتقر الخلايا التائية إلى CD47 ، يتم التخلص منها بكفاءة بواسطة الخلايا المناعية الأخرى. ومع ذلك ، فشلت التجارب المختلفة مع الفئران التي تعاني من نقص CD47 في إنتاج مؤشر على الآلية الجزيئية المسؤولة عن التخلص من الخلايا.

من المعروف أن الخلايا التائية تُقتل في غياب جزيء سطحي يسمى CD47. الآن ، حدد فريق بحثي في ​​جامعة كوبي الجاني واكتشف قدرة غير متوقعة للجهاز المناعي على علاج السرطان المحتمل. الائتمان: البروفيسور نيتا ريو (كلية الطب العليا ، قسم الطب الإنشائي والتشريح ، جامعة كوبي)

الآن ، يعمل فريق البحث المكون من الأستاذ المساعد سايتو ياسويوكي ، وزميل ما بعد الدكتوراه كوموري ساتومي ، والبروفيسور مادوساكي تاكاشي المعين خصيصًا في جامعة كوبي على التفاعل الجزيئي بين الخلايا المتغصنة والخلايا التائية ، وتحديداً دور CD47 فيه. عملية ، حاولت نهجا مبتكرا. يشرح سايتو: “لقد أنشأنا فئرانًا معدلة وراثيًا تفتقر فيها الخلايا التائية فقط إلى CD47. كان هذا مختلفًا تمامًا عن النهج المعتاد مع الفئران التي تفتقر بشكل منهجي إلى CD47 في جميع الخلايا. وقد مكنها هذا النهج الجديد من عزل دور CD47 في الخلايا التائية. من عوامل أخرى.

تم نشر نتائجهم في المجلة PNAS، تم تحديد الخلايا التغصنية بوضوح على أنها تقتل الخلايا التائية التي تعاني من نقص CD47. هذا لا يسلط الضوء لأول مرة فقط على الآلية الكامنة وراء اختفاء الخلايا التائية التي تعاني من نقص CD47 ، ولكنه يكشف أيضًا عن إمكانات غير متوقعة تمامًا للخلايا التغصنية. يقول سايتو: “هذه النتيجة جديدة تمامًا لأنه كان يُعتقد أن الخلايا التي تعاني من نقص CD47 تبتلعها نوع من الخلايا المناعية تسمى” الضامة “وأن الخلايا المتغصنة لا تحفز أبدًا على موت الخلايا في الخلايا المناعية الأخرى”. اكتشف الفريق طريقة جديدة للجسم لتحديد الخلايا الذاتية المفقودة ، مما يعني أن الخلايا التي تفتقر إلى CD47 تقتل مباشرة بواسطة الخلايا التغصنية.

تشير هذه النتيجة أيضًا إلى خط جديد من البحث. الآن وقد تم اكتشاف هذه القدرة الجديدة للخلايا المتغصنة ، فهل تنطبق على أنواع أخرى من الخلايا ، وهل يمكن استخدامها علاجيًا؟ يقول سايتو: “تثير نتائجنا السؤال التالي: هل يمكن للخلايا التغصنية أن تحفز موت الخلايا في الخلايا الأخرى التي تفتقر إلى CD47؟ هذا السؤال مهم جدًا لأنه يمكننا استخدام هذه الآلية الجديدة للحث على موت الخلايا عن طريق تعديل CD47 في الخلايا المستهدفة ، مثل الخلايا السرطانية . “

بدأ الفريق بالفعل مشاريع بحثية إضافية لتوضيح هذه الأسئلة وفهم الآلية الكامنة وراء قدرة الخلايا التغصنية المكتشفة حديثًا بشكل أفضل. لقد بدأوا أيضًا العمل للتحقق من إمكانات علاج السرطان بناءً على هذا الاكتشاف الجديد.

ملاحظة: ساتومي كوموري ، ياسويوكي سايتو ، تايشي نيشيمورا ، تاتو ريسباتيكا ، هيرومي إندو ، هيروكي يوشيدا ، ريسا سوجيهارا ، راي إيدا ، توموجيا ، دامونيا ، داموجيا ، تامويدا ، توموجيا ، تامويدا أفريتا ، تامويدا ، تامويدا ، تامويدا ، تامويدا ، تامويدا S. Oduori ، Eriko Nitta ، Takenori Kotani ، Yoji Murata ، Yoriaki Kaneko ، Ryo Nitta ، Hiroshi Ohnishi ، و Takashi Matozaki ، 7 أغسطس 2023 ، وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.
DOI: 10.1073 / pnas.2304943120

تم تمويل هذه الدراسة من قبل الوكالة اليابانية للبحث والتطوير الطبي (AMED) برنامج تسريع علاج السرطان من الجيل التالي (P-PROMOTE) ، وبرنامج تطوير علاج السرطان من الجيل التالي (P-CREATE) ، وشركة JST Co. -مشروع دعم خلق فرص الإبداع (COI-NEXT).